Killing Floor 2 là game thuộc thể loại FPS, có thể chơi đơn hoặc chơi hợp tác với tối đa 6 người chơi khác.
Game được thiết kế dựa trên những sự kiện từ phiên bản tiền nhiệm khi đại dịch bùng nổ bởi 1 công ty công nghệ sinh học mang tên Horzine tạo ra những con Zeds (những sinh vật giống như zombie) và khiến chúng nhanh chóng tràn ngập khắp châu Ấu, làm tê liệt cả liên minh châu Âu.
Bối cảnh trong Killing Floor 2 diễn ra một tháng sau khi đại dịch tràn tới châu Âu, khiến cho các chính phủ hoàn toàn tê liệt và hệ thống liên lạc đứt đoạn. Một nhóm được thành lập, đóng cơ sở tại nhiều nơi ở châu Âu với nhiệm vụ quét sạch đại dịch này.